Mol Neuro：治疗法抑郁症的新方法

抑郁症症的治疗法导致两个主要考验。首先是仍然50％的患者对基本的副作用反应不佳。第二个主因是原则上本品需要相对较宽的短时间（大约三到五周）才能达到理自已的效果。乌拉圭圣保罗的学校（USP）的一组研究工作执法人员着手通过常用等位基因表达表现型可调剂先前“消除”受压的后果来彻底解决第二个问题。

受压是抑郁症的关键触发因素，它时会扭曲脑部里面某些等位基因表达表现型标记。这些扭曲里面的许多发生在与里面枢神经敏感性具体的等位基因里面，里面枢神经敏感性是脑部叛离经验而扭曲的战斗能力。应激时会上升这些等位基因里面的DNA组蛋白。

DNA组蛋白是一种染色质重塑过程，可通过募集参与等位基因诱导的蛋白或抑制转录因子与DNA的结合来可调表型。大多数基本的副作用旨在减小这一过程。

由USP讲师和丹麦奥尔胡斯的学校讲师Samia Joca领导的组对BDNF（脑源性里面枢神经营养因子）的作用进行深入研究工作，BDNF是一种里面枢神经系统蛋白，不具备引人同样的作用里面枢神经元敏感性的可调。

Joca表示：“受压时会上升BDNF的表达。如果BDNF波形被阻碍，副作用就无法发挥作用，这就是我们专注于BDNF的主因。”该组检验了表列假设：应激反应时会上升BDNF等位基因的组蛋白，从而上升其表达，并且这种上升与抑郁症犯罪行为有关。

他们在《Molecular Neurobiology》杂志上发表的一篇篇名里面报告了结果。

Joca说：“我们测试了两种本品，其里面一种被常用治疗法前列腺癌（里面枢神经胶质瘤）。另一种是完全商业性的。不可忽视的是要同样，这些本品不能常用治疗法抑郁症症，因为如果它们无限制地减小DNA组蛋白，它们将上升其它等位基因的表达，因此时会诱发人为因素。”

根据Joca的传言，要检验假说等位基因表达表现型选择性的实际上可调时会更快地起作用，就必须常用一个非常清楚海地区分慢性和急性治疗法的假设。科学家首先正确性了用众所周知的原则上本品治疗法的大鼠的受压诱发的抑郁症症假设。在这种一假设里面，大鼠受到必然的受压，然后在7在此之后通过移至到它们所在房间的另一侧来避免受压。

结果表明，受到受压刺激下的哺乳类里面学习这种回避犯罪行为的失利周内要比未应激哺乳类要多。原则上副作用的慢性治疗法和等位基因表达表现型可调剂的急性治疗法则消散了这种态势。

该开发团队测试了两种不同的可调剂本品5-AzaD和RG108。两种都抑制全由DNA组蛋白的酶，“但它们在化学构件上这不具体。我们自已排除这种作用是由其里面一种本品的某些非特异性选择性引起的。因此，我们常用了构件完全不同的本品并获得了相同的结果。”

下一步是对5-AzaD进行分子深入研究工作，绘成目标等位基因的组蛋白图谱。“我们发现受压的确上升了BDNF以及另一种里面枢神经系统蛋白TrkB的组蛋白，并且通过我们的治疗法在一定层面上被消散了”。（生物谷Bioon.com）

网页引自：Scientists seek faster route to treat depression

原始引自：Amanda J. Sales et al， Modulation of DNA Methylation and Gene Expression in Rodent Cortical Neuroplasticity Pathways Exerts Rapid Antidepressant-Like Effects， Molecular Neurobiology (2020). DOI： 10.1007/s12035-020-02145-4